应用免疫蛋白组技术研究NF-kB结合蛋白在NF-kB靶向基因调控中的意义

已知NF-kB参与200多个基因的调节，不同细胞中NF-kB的靶向基因不同而使细胞完成不同的功能, 提示NF-kB对基因的调控有靶向性。细胞间NF-kB的信号通路无明显差别，推测细胞间NF-kB的特异性调节发生在NF-kB进入细胞核后。已知120余个蛋白可与NF-kB结合，其中一些可明显影响NF-kB对基因的调控。我们观察到不同肿瘤细胞中NF-kB对IL-6的调控依赖于不同的结合蛋白，推测NF-kB的细胞特异性调控取决于不同细胞中特异性的NF-kB结合蛋白。目前对NF-kB结合蛋白在NF-kB选择性基因调节机制的研究仍是空白。我们拟采用NF-kB结合蛋白芯片和NF-kB靶向基因芯片方法描绘几种细胞的NF-kB结合蛋白分布图谱，并筛选出与肿瘤细胞发生发展有关、导致NF-kB特异性选择调控的蛋白。我们初步的实验中已发现有细胞特异性的NF-kB结合蛋白，并显示出非常有兴趣的苗头。