IKK ε在动脉粥样硬化形成及内皮细胞损伤中的作用及分子机制研究

动脉粥样硬化形成过程中，内皮细胞在脂质的促发下激活IKK/NFκB途径，通过分泌促炎症因子，造成对内皮细胞的炎性损害 。相关领域内的研究表明，高脂饮食能促进小鼠肝脏和脂肪组织中NFκB的活化，引起IKKε水平的持续升高。IKKε基因敲除能消除小鼠肝脏和脂肪组织的慢性炎症。我们前期研究结果提示，动脉粥样硬化斑块中NFκB活性升高，IKKε表达增加。我们推测，在动脉粥样硬化的形成过程中，可能通过IKKε促发了内皮细胞内源性NFκB的活化，导致内皮损伤。本项目将在高脂饮食诱导的动脉粥样硬化模型中，分析心脏冠状动脉内皮细胞中IKKε表达和特点，研究与动脉粥样硬化斑块形成之间的关系和分子机制；选用IKKε基因敲除的小鼠，观察干预IKKε后的变化，并在在细胞水平进行验证，进一步分析IKKε与内皮损伤有关分子间的关系，为动脉粥样硬化的防治提供新的理论依据。

动脉粥样硬化形成过程中，内皮细胞在脂质的促发下激活 IKK/NFκB 途径，通过分泌促炎症因子，造成对内皮细胞的炎性损害 。相关领域内的研究表明，高脂饮食能促进小鼠肝脏和脂肪组织中NFκB 的活化，引起 IKKε水平的持续升高，且IKKε基因敲除能消除小鼠肝脏和脂肪组织的慢性炎症。但是IKKε在动脉粥样硬化发生过程中的具体作用目前尚未报道。本研究利用体内，体外两种动物模型对IKKε在动脉粥样硬化过程中可能发挥的作用及相关机制进行了研究。通过在体实验对IKKε和ApoE基因双敲的小鼠与ApoE基因单敲的小鼠的主动脉进行比较，发现IKKε基因可以明显增加主动脉粥样硬化的发生，且其下游的NFκB途径也被激活。通过体外对IKKε基因敲除型及野生型的小鼠主动脉内皮细胞进行培养，并用氧化低密度脂蛋白进行刺激，结果进一步证实了IKKε在内皮细胞氧化损伤中的作用。这些研究结果为今后预防及治疗动脉粥样硬化疾病提供了新的理论依据。