激活成年鼠耳蜗毛细胞再生治疗听力障碍的实验研究

内耳毛细胞损伤缺失是感音神经性耳聋的主要原因,成年哺乳动物耳蜗听毛细胞损伤后不存在自发再生,应用转基因技术激活耳蜗毛细胞再生是治疗慢性毛细胞损伤所致耳聋的想途径之一。我们以往的研究发现，Pax2基因是控制内耳前体细胞增殖的主要基因，胚胎期Pax2基因表达与内耳前庭细胞增殖密切相关，并发现Pax2阳性细胞可以分化为毛细胞；研究发现Math1基因是毛细胞发育的重要调控基因，过量表达Math1基因可促使耳蜗感觉上皮的支持细胞转化为毛细胞；我们拟采用转基因技术，以腺病毒作为载体，将Pax2和Math1基因（Pax2-IRES-Math1）有序地转染受损伤的耳蜗听感觉上皮，过量表达Pax2基因激活耳蜗感觉上皮前体细胞增殖，同时在增殖细胞中表达Math1基因，定向诱导耳蜗感觉上皮增殖细胞分化为毛细胞，修复损伤的内耳并获得听觉功能修复，建立转基因技术治疗感音神经性耳聋的新途径。