CGRP对于血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞氧化应激的作用和信号调控机制

Oxidative stress participated in the pathophysiology of cardiovascular disease, and calcitonin gene-related peptide (CGRP), as an important neurogenic vasoactive peptide, plays an important role in the cardiovascular system. Our previous study found that CGRP can suppress the oxidative stress and neointimal hyperplasia induced by vascular injury and . Based on this, in the first, our group investigate the effect of CGRP on angiotensin II- induced oxidative stress in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and explore the receptor mechanism, then clarify that whether CGRP play a protective role on VSMCs proliferation and hypertrophy through " "resistance to oxidative stress" mechanism from animal level; We further explored the effect of Csk/Src-STAT3（the upstream of oxidative stress）and CaMKII-CREB（the downstream of CGRP）cascades signaling pathway in the progress of CGRP inhibiting angiotensin II-induced oxidative stress in VSMCs, from both cellular and animal models, to clear the protective effect of CGRP on angiotensin II-induced oxidative stress and the signal regulation mechanism, thus providing a new target for the prevention and treatment of cardiovascular diseases.

氧化应激参与心血管疾病的病理生理过程，而降钙素基因相关肽（CGRP），作为一种重要的神经源性血管活性肽,在心血管系统中发挥着重要作用。我们以往研究发现 CGRP能够抑制血管损伤导致的氧化应激和新生内膜增生。基于此，本研究首先从细胞水平上明确CGRP对于血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）氧化应激的作用，探讨其“抗氧化应激”的受体机制，并进一步阐明CGRP可能通过“抗氧化应激”机制对VSMCs的增殖和肥大发挥保护作用；然后以氧化应激的上游CSK/Src-STAT3和CGRP的下游CaMKII-CREB级联信号通路为切入点，从细胞和动物模型两方面，探讨Csk/Src-STAT3和或者CaMKII-CREB信号通路在CGRP对于血管紧张素Ⅱ诱导的VSMCs氧化应激中的作用，以阐明CGRP调控VSMCs氧化应激的作用和信号机制，从而为心血管疾病的防治提供新的靶点。

氧化应激参与心血管疾病的病理生理过程，而降钙素基因相关肽（CGRP），作为一种重要的神经源性血管活性肽，在心血管系统中发挥着重要作用。我们以往研究发现 CGRP能够抑制血管损伤导致的氧化应激和新生内膜增生。在此基础上，（1）本项目首先从细胞水平上明确了CGRP可剂量依赖性地抑制AngII诱导的VSMCs氧化应激的作用，包括抑制AngII诱导的NADPH和ROS的表达以及P47phox的激活；（2）而此抑制作用能够被dibutyl-cAMP 增强或被H-89阻止，表明CGRP的抑制氧化应激是通过受体/cAMP/PKA通路发挥作用的；（3）本项目阐明了CGRP可分别通过调节CSK/Src-STAT3和CaMKII-CREB级联信号通路发挥抗氧化应激作用；（4）利用AngII诱导的血管肥厚模型，验证了CGRP体内抗氧化应激活性及病理生理学意义。