基于PI3K/Akt 通路探讨淫羊藿苷对高血压T细胞免疫调节的类雌激素效应机制

Hypertension, as a chronic inflammatory disease, is affected by T-cell immune regulation. After 60 years of age, the incidence of hypertension in women is significantly higher than men, and more difficult to control. Estrogen improves postmenopausal women's blood pressure by regulating T cell immunity. Estrogen replacement therapy can not be widely used in clinical because the side effects. Therefore, it is necessary to find the moderate estrogen-like drugs in this field. In this study, we use female castrated spontaneously hypertensive rats (SHR) as an.in vivo model, and naive T cells from spleen cells of female Kyoto Wister rats were extracted as an in vitro model treated with angiotensin II. The in vitro and in vivo models were used to investigate the effects of exogenous estrogen and Icariin on blood pressure and heart rate in rats, and to observe the effects of exogenous estrogen and Icariin on the differentiation of T cells. The expressions of ERα, ERβ and GPER-1 protein as well as the expression of p-Akt protein in the aorta and adrenal cortex of SHR rats were detected by Western-blot to explore the.estrogen-like effects and mechanism of Icariin. This study will provide theoretical basis for clinical application of Chinese medicine to the treatment of menopause and postmenopausal women with hypertension.

高血压作为一类慢性炎症性疾病，很大程度上受T细胞免疫调节。60岁后女性高血压发病率明显高于男性，且更不易控制。雌激素通过调节T细胞免疫，改善绝经后女性血压，由于雌激素替代治疗有很多副作用，因此，寻找作用温和的类雌激素药物为本领域亟待解决的问题。本研究通过构建雌性去势自发高血压大鼠（SHR）建立体内研究模型，并提取雌性京都Wister大鼠脾细胞中的初始T细胞，给予血管紧张素II干预建立体外研究模型，分别给予外源雌激素及淫羊藿苷干预，观察外源性雌激素及淫羊藿苷对大鼠血压及心率的影响，并观察二者对体内外模型T细胞亚型分化的影响，同时通过对SHR大鼠主动脉ERα、ERβ及GPER-1蛋白磷酸化水平其下游PI3K/Akt 通路中Akt蛋白磷酸化水平的Western-lot检测，探索淫羊藿苷的植物类性激素作用及其机制。为中医药应用于临床针对更年期及绝经后女性高血压治疗提供理论基础。

高血压作为一类慢性炎症性疾病，很大程度上受T细胞免疫调节。60岁后女性高血压发病 率明显高于男性，且更不易控制。雌激素通过调节T细胞免疫，改善绝经后女性血压，由于雌 激素替代治疗有很多副作用，因此，寻找作用温和的类雌激素药物为本领域亟待解决的问题。本研究通过构建雌性去势自发高血压大鼠（SHR）建立体内研究模型，并提取雌性C57小鼠脾细胞中的初始T细胞及单个核细胞，分别给予血管紧张素II干预建立体外研究模型，给予外源雌激素及淫羊藿苷干预，观察外源性雌激素及淫羊藿苷对大鼠血压及心率的影响，并观察二者对体内外模型T细胞亚型分化的影响，同时通过对SHR大鼠主动脉ERα、ERβ、GPER-1蛋白磷酸化水平及其下游PI3K/Akt 通路中Akt蛋白磷酸化水平的Western-blot检测，探索淫羊藿苷的植物类雌激素作用及其机制。结果证实，淫羊藿苷作为一种植物类雌激素，能够在不上调雌激素受体表达，且不上调雌激素水平的情况下，能够降低SHR大鼠血压及心率，经过体内外模型证实，这一作用与其增加Treg细胞分化，降低Th17细胞分化，减少T细胞分泌IL-17及TNFα因子有关，该作用与外源性雌激素类似。补充证实了外源性雌激素对高血压T细胞压型分化的影响。进一步发现了淫羊藿苷这一具有降压作用的中药单体，并证实其作用机制。为淫羊藿及二仙汤应用于临床治疗绝经期及更年期女性高血压提供了实验基础。为中医药应用于临床针对更年期及绝经后女性高血压治疗提供理论基础。极大的丰富了植物类雌激素应用于临床女性心血管疾病的防治的有效性的理论依据。