II型胶原诱导类风湿性关节炎滑膜细胞侵袭及软骨破坏的机制研究

类风湿关节炎（RA）是一种病因不明、发病机制不清的慢性自身免疫性疾病。RA关节软骨破坏主要是由过度增殖的滑膜细胞和滑膜组织分泌的基质金属蛋白酶（MMP）和组织蛋白酶造成的。我们课题组在国际上首先提出并证实了II型胶原-DDR2-MMP-1/MMP-13环路在介导类风湿性关节炎关节软骨破坏中发挥重要作用，但完全阻断II型胶原与DDR2的结合后仍不能终止RA软骨破坏，提示还有其它分子介导的信号通路参与了RA关节软骨破坏。因此本课题拟以RA滑膜细胞作为研究对象，综合利用差异酪氨酸磷酸化蛋白质组学、相关信号转导通路的激动剂或抑制剂、基因干涉和基因转染等技术探索II型胶原及其受体所介导的RA滑膜细胞分泌MMPs或者与RA滑膜细胞增殖和侵袭相关的信号转导机制，发现控制该途径的关键信号转导分子，初步阐明它们在RA滑膜细胞侵蚀破坏软骨中的作用，为RA 软骨破坏机制提出新的认识，并提供可能的药物作用靶位。