创伤后应激障碍恐惧环路的分子遗传学研究

The research based on fear condition model of post-traumatic stress disorder (PTSD)-the dysfunctions of fear condition and fear extinction are the important pathogenesis of PTSD， and the abnormal of fear circuit in structure and function are most important physiopathologic change. Applying Imaging genetics Imaging method，taken the structural and functional abnormalties of fear circuit as biological endophenotype， associated neuropsychological evaluation，the study will analyse the relationship between "extended endophenotype" of fear circuit and the genes based the model of gene-gene interaction. MRI data of 100 PTSD patients and 100 health traumatic survivals will be collected to construct integrated "extended endophenotype" of fear cicuit in PTSD. The study attempts to prove that: the structure and functional of fear circuit will be changed due to interaction effect of multi risk genes, hence, the risk of PTSD will be increased. The research will provide evidence in etiological and clinical study.

本研究基于创伤后应激障碍的条件性恐惧模型假说-条件性恐惧和消退障碍是创伤后应激障碍重要的病因学机制，PTSD患者恐惧环路结构和功能异常可能是其最为重要的病理生理改变，在前期对5.12地震PTSD患者功能磁共振（fMRI）、神经生化研究的基础上，拟对100例PTSD患者及100例健康对照，利用影像基因组学方法,以PTSD患者恐惧神经环路的影像学结构及功能改变为生物学内表型，结合神经心理学的评估，采用基于基因交互作用的模型来分析恐惧神经环路的"扩展的内表型"同基因之间的关系，力图构建PTSD恐惧神经环路的整合的"扩展的内表型"。力图证明：在多个易感基因的交互作用下，创伤后应激障碍患者的恐惧环路的结构和功能出现异常，最终增高创伤后应激障碍的患病风险。为创伤后应激障碍的病因学研究和临床治疗提供可以借鉴的科学依据。

条件性恐惧和消退障碍是创伤后应激障碍（PTSD）重要的病因学机制，PTSD 患者恐惧环路结构和功能异常可能是其最为重要的病理生理改变。利用影像基因组学方法，以PTSD患者恐惧神经环路的影像学结构及功能改变为生物学内表型，结合神经心理学、神经内分泌的评估，采用基于基因交互作用的模型来分析恐惧神经环路的"扩展的内表型"同基因之间的关系，力图构建PTSD恐惧神经环路的整合的"扩展的内表型"。. 研究证实视觉工作记忆是与创伤暴露者PTSD症状最相关的认知维度；并且与创伤暴露者再体验（闪回）症状相关的最主要是视觉记忆和视觉工作记忆。该发现为双重表征模型提供证据，为制定适宜PTSD认知心理模型的心理治疗方式提供了依据，可促进我国创伤后应激障碍心理干预的发展。通过静息态低频振幅可以个体化定量预测创伤暴露者的视觉工作记忆功能；双侧额中回与楔前叶及左侧顶上回的低频振幅对于预测视觉工作记忆的贡献最大。额叶与楔前叶所在的顶叶区域是预测视觉工作记忆的关键脑区，也是具有PTSD症状的创伤暴露者功能异常的脑区。本研究展示了慢性PTSD病人的功能网络中枕叶皮层的重要性增加，可能是慢性PTSD特征性症状的病理生理学机制。. 研究通过分析发现PTSD患者五羟色胺转运体基因5-HTTLPR，其单核苷酸多态性（SNP rs25531），S等位基因携带者在激发恐惧的刺激下杏仁核的活跃程度增强。PTSD中间表型与糖皮质激素受体、5-羟色胺转运体相关的基因相关，这些基因与大脑不同区域的神经结构和功能存在联系或者起到预测作用：如注意力、执行功能、记忆、决策、情感调节、显著性(如潜在威胁)相关的区域。这些联系可能是PTSD发生发展或者PTSD特定症状中的病理易损点。这些发现为PTSD的治疗以及恢复带来更深入的理解，为PTSD的病因学研究和临床治疗提供可以借鉴的科学依据。