色素上皮衍生因子对葡萄膜炎的作用和机制研究

葡萄膜炎是一种常见的致盲眼病，目前尚无理想的治疗方法。色素上皮衍生因子（Pigment epithelium-derived factor，PEDF）是新近发现的一种重要的内源性抗炎细胞因子，它可以通过抑制多种致炎性细胞因子的表达阻止炎症的进展。在我们研究团队以往研究发现：致炎性细胞因子在葡萄膜炎的炎症发生过程中起着重要作用。目前研究发现PEDF也参与了葡萄膜炎的发病过程。但PEDF在葡萄膜炎中的具体作用及机制仍不明了。基于我们的前期工作和国内外研究进展，我们推测：PEDF可能通过对致炎性细胞因子的影响抑制葡萄膜炎的进展。我们拟应用随机对照的方法，建立内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎模型，明确葡萄膜炎中PEDF的表达情况。探讨PEDF在葡萄膜炎发病中的作用机制, 观察葡萄膜炎患者前房水和血清中PEDF表达的变化。揭示PEDF在葡萄膜炎发病中的作用，为葡萄膜炎的防治提供一条新的思路和途径。

葡萄膜炎是一种常见的致盲眼病，目前尚无理想的治疗方法。色素上皮衍生因子（Pigment epithelium-derived factor，PEDF）是新近发现的一种重要的内源性抗炎细胞因子，它可以通过抑制多种致炎性细胞因子的表达阻止炎症的进展。目前研究发现PEDF也参与了葡萄膜炎的发病过程。但PEDF在葡萄膜炎中的具体作用及机制仍不明了。为进一步明确和探讨PEDF在葡萄膜炎中的表达及作用。我们拟应用随机对照的方法，建立内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎模型，明确葡萄膜炎中PEDF的表达情况。通过体外构建AD—PEDF后， AD—PEDF前房注射，检测虹膜睫状体、视网膜中PEDF的表达；通过对虹膜睫状体和视网膜细胞凋亡的检测，观察AD-PEDF对葡萄膜炎的影响。取首次急性发作期和常规治疗1月后的葡萄膜炎患者的血清，检测血清中PEDF与多种致炎细胞因子表达的变化。研究结果发现: 1、LPS足底注射可成功诱导大鼠急性葡萄膜炎模型的建立。2、PEDF在虹膜睫状体和视网膜的蛋白表达于24h时有所下降，后逐渐回归正常，而基因表达曲线与蛋白表达呈现不同的变化规律。3、PEDF和多种致炎因子｛TNF-α、IL-1（1β，18）、IL-6、IL-8和IL-12｝在大鼠葡萄膜炎眼房水和玻璃体中的表达有各自的变化规律。4、成功体外构建AD-PEDF。5、Ad—PEDF转染大鼠眼内具有安全性，前房注射Ad—PEDF后4天可在虹膜睫状体和视网膜中表达。6、应用凋亡技术评价PEDF对葡萄膜炎大鼠虹膜和视网膜的影响，给予Ad—PEDF预转染的大鼠虹膜睫状体和视网膜中凋亡细胞数明显下降。7、葡萄膜炎患者血清中PEDF和多种致炎因子｛TNF-α、IL-1（1β，18）、IL-6、IL-8和IL-12｝在病程急性期和缓解期表达发生不同的变化。研究结果提示PEDF参与了葡萄膜炎的发生发展，应用Ad—PEDF可能为葡萄膜炎的治疗提供一种新的安全有效的方法。葡萄膜炎患者血清中PEDF和致炎因子的变化可能为临床确定葡萄膜炎或临床随诊提供有效的检查手段。探讨PEDF在葡萄膜炎发病中的作用机制、揭示PEDF在葡萄膜炎发病中的作用，为葡萄膜炎的防治提供一条新的思路和途径。