调节性B细胞对胰岛移植后异体免疫排斥和自身免疫T细胞双重调节的机制研究

人胰岛移植长期疗效仍然不理想，T细胞介导的胰岛移植后免疫排斥和自身免疫损伤是移植物功能丧失的主要原因。最新研究显示调节性B细胞具有免疫负调控作用，能够避免自身免疫性糖尿病鼠的发生；参与移植物抗宿主病的调节，诱导移植耐受。由于调节性B细胞具有抑制效应性T细胞，抑制免疫应答的功能。故推测B细胞有可能通过T-B细胞相互作用参与以T细胞为核心胰岛移植免疫应答。本研究是在已有胰岛移植治疗糖尿病和调节性T细胞负调控胰岛移植排斥反应的工作基础上，利用不同的胰岛移植模型，通过体外T-B细胞共培养、体内共移植和过继回输、ELISPOT等T细胞免疫检测技术进行机制研究，深入探讨B细胞在胰岛移植中的免疫生物学行为，阐明胰岛移植应答中T-B细胞间的作用机制，为抗胰岛移植免疫反应提供新的策略。

人胰岛移植长期疗效仍然不理想，T细胞介导的胰岛移植后免疫排斥和自身免疫损伤是移植物功能丧失的主要原因。调节性B细胞具有免疫负调控作用，能够避免自身免疫性糖尿病鼠的发生；参与移植物抗宿主病的调节，诱导移植耐受。由于调节性B细胞具有抑制效应性T细胞，抑制免疫应答的功能。故推测B细胞有可能通过T-B细胞相互作用参与以T细胞为核心胰岛移植免疫应答。本研究开展Breg细胞的表型特征、功能、作用机制的研究，确定Breg细胞类型，同时研究B10细胞在同种异体胰岛移植中的免疫调控作用及机制。从细胞和动物水平上证实B10细胞在体外和体内具有负向免疫调节功能，能够抑制效应性T细胞的增殖，胰岛移植免疫应答中T-B细胞间的具有相互作用。这些结果有助于深入了解胰岛移植免疫应答机制，为抗胰岛移植免疫反应提供新的策略。