供者特异性调节性T细胞诱导同种胰岛移植免疫耐受并重建自身耐受的实验研究

成功的胰岛移植不仅要克服同种排斥反应，而且需控制糖尿病个体的自身免疫对移植胰岛的损伤。寻找一种可同时影响同种排斥反应和自身免疫反应的因素，并通过干预这一因素下调排斥反应和自身免疫反应，是解决胰岛移植难题的理想手段。近年的研究表明，调节性T细胞（Treg）在维持自身免疫耐受和诱导同种移植耐受方面均起着重要作用。为此，本课题设想通过转导Foxp3到同种抗原激活的反应性T细胞，促其分化为Treg细胞，诱导产生针对胰岛移植物的特异性免疫耐受，同时发挥Treg非特异性免疫调节作用重建机体的自身免疫平衡，避免移植后糖尿病复发。并深入研究这种经体外转导Foxp3生成的Treg细胞所具有的免疫调节作用，从体内细胞趋化、外周免疫平衡、局部免疫效应表现出的分子、细胞谱变化对其作用机制加以探讨。本课题根据Treg细胞的特性，创新性地提出了一种更为合理的胰岛移植耐受诱导方案，为彻底根治糖尿病提供了新思路。