多巴胺受体传导通路对可卡因诱导的神经元树突重构的调控

吸毒已成为我国日益严重的社会问题。可卡因成瘾的核心问题是长期使用后，中枢神经系统产生可塑性变化，这种可塑性变化的基础是基因和分子水平的改变，包括神经元形态的变化。神经元树突重构是毒品成瘾发展中的一项非常重要的变化。激活多巴胺系统是多种毒品成瘾的共同神经生物学特点。本研究针对多巴胺受体通路，以可卡因作用下神经元树突重构为主攻目标，复制小鼠可卡因动物模型，构建Rho家族活性与无活性慢病毒载体，从整体动物与体外细胞模型不同层次，采用慢病毒基因转染、免疫组化形态学观察、GST-pull down激酶活性测定等综合性方法探讨可卡因诱导毒品成瘾过程中，多巴胺受体与Rho家族是否参与调控神经元树突重构？并且多巴胺受体是否通过激活Rho家族而诱导神经元树突重构？及Rho家族如何诱导神经元树突重构？上述问题的解答将进一步在分子水平上阐明可卡因成瘾的发生机制，为该领域的基础研究和临床治疗提供新的理论和方法。