G蛋白偶联受体激酶（GRK)对神经元树突发育的调控及其机制

神经元树突的发育是一个受到复杂信号网络的调控、由多个调节蛋白参与的过程，其信号通路和分子机制还远未被研究透彻。GRK是体内重要的丝/苏氨酸激酶，其功能具有多样性，并且在神经发育过程中有阶段性表达升高，提示GRK 在神经发育过程中可能具有一定的功能。本课题采用原代神经元转染和miRNA干扰，观察GRK对神经元树突生成、分支、延伸以及棘突生成的影响；采用小鼠胚胎电转miRNA，动态观察发育过程中GRK缺失时对皮质神经元树突发育的影响；采用GRK基因敲除鼠研究GRK对成年小鼠神经元树突的成熟和突触形成的影响；采用物体辨别、水迷宫等动物行为学实验检测GRK敲除鼠的学习记忆功能的变化，从体外、体内以及动物整体水平明确GRK对神经元树突发育的调控作用。并探讨GRK对谷氨酸受体信号的调节、对Rho蛋白家族的活性以及对下游骨架蛋白动力学变化的影响，研究其调控神经元树突发育的信号通路和分子机制。