基于HMGB1和Mac1结合与NADPH氧化酶串话探索“嗅三针”通过嗅觉通路对帕金森病干预效应的研究

PD is a senile disease, which jeopardizes the patient`s health seriously. We apply the clinical application of “olfactory three needle” to it for many years finding good curative effect. However, the mechanism is not clear. New data show that PD has close relationship with the exposure and inhalation of lipopolysaccharide, which is the composition of atmospheric pollutants, causing the inflammation reaction of MG and the inflammation reaction can lead to the pathology of chronic degeneration of neuron directly and then lead to the PD growing irreversibly. The prophetic experimental result proves that “olfactory three needle”can reduce the olfactory bulb tissue and the Inflammatory factors of the PD Rat under olfactory pathway. Consequently, we use the idea of high mobility group protein, HMGB1- Mac 1- NADPH to carry on the research illustrating that the way of curing biological mechanisms of PD through “olfactory three needle” has theoretical and practical meaning to the clinical treatment of PD.

帕金森病（PD）是严重危害患者健康的神经退行性疾病，我们多年临床应用“嗅三针”对其有较好疗效，但作用机制不明确。据最新资料显示，帕金森病与空气污染组分中的脂多糖（lipopolysaccharide）暴露吸入引起小胶质细胞（MG）的炎症反应密切相关，而炎症反应能够直接导致神经元的退行性病变，导致PD的不可逆发展。预实验结果证明“嗅三针”能在嗅觉通路完整的情况下降低PD大鼠嗅球组织及黑质炎症因子水平，因此我们围绕“高迁移率族蛋白1（high mobility group protein , HMGB1）-巨噬细胞抗原复合体-1（Mac 1）-尼克酰胺嘌呤二核苷酸磷（NADPH）”这一思路展开研究，拟通过分子生物学等实验手段系统阐明“嗅三针”通过嗅觉通路治疗PD的机制，其结论对本病的临床针灸干预具有现实的理论意义。

本项目按照计划书要求，如期进行了“基于HMGB1和Mac1结合与NADPH氧化酶串话探索“嗅三针”通过嗅觉通路对帕金森病干预效应的研究”。明确在嗅觉通路完整的情况下，嗅三针通过改善嗅觉障碍导致的PD大鼠模型的具体作用，揭示嗅三针抑制中枢神经系统小胶质细胞炎症反应的HMGB1-Mac1-NADPH的串话式调控作用机制，基于嗅三针通过影响神经元炎症级联反应介导神经康复的作用机制进行了系统研究。第一，采用神经行为学实验方法，开展了嗅三针对PD模型小鼠运动能力和非运动能力的干预效应研究，研究结果证实嗅三针能够显著提高PD模型小鼠非运动障碍及运动能力；第二，采用分子生物学实验方法，开展了嗅三针对PD模型小鼠黑质部MG炎性因子表达干预效应研究，研究结果证实嗅三针能够抑制PD模型小鼠黑质炎症因子的释放，降低MG激活引发的炎症反应；第三，采用分子生物学实验方法，开展了嗅三针对PD小鼠MG活化的干预效应研究，通过观察嗅三针对MG的特异性标志物Iba1表达的影响，研究结果证实嗅三针可降低小鼠黑质MG细胞活化数量并降低海马区活化的MG细胞比例，进而抑制小鼠海马区MG细胞的活化；第四，采用分子生物学实验方法，开展了嗅三针对PD模型小鼠相关分子信号转导通路的干预效应研究，研究结果证实嗅三针能够通过对HMGB1/Iba1/NADPH信号通路相关蛋白的影响减少炎症因子的释放，以上四部分干预效应的产生均有赖于嗅觉通路的完整性。初步阐明了嗅三针通过嗅觉通路改善PD模型小鼠非运动障碍，提高了运动能力，减轻α-SYN的沉积，继而抑制MG产生炎性细胞因子，减轻脑内的炎症反应, 减少神经元损伤，并与抑制黑质部MG的HMGB1/Iba1/NADPH信号通路具有直接相关性。通过本项目研究，解决了嗅三针影响PD模型鼠作用途径和干预机制之一关键科学问题，为针刺治疗PD的临床应用提供了理论和实验依据。