Cullin4-Ddb1-WD40是最新发现的一类泛素连接酶E3, 其蛋白降解的特异性主要通过WD40蛋白识别下游不同的底物实现的。基于目前国际上对该酶复合物结构和功能的研究进展,我们的研究目标主要集中在阐明DDB1与WD40蛋白之间的相互作用方式。拟通过X-射线晶体学方法获取更多的可与DDB1相互作用的WD40蛋白的三维结构信息,通过结构上的比较和相互作用的计算机模拟,推测相互作用的可能方式,并通过定点突变和相关生化实验进行验证。对于其中有特异性底物的蛋白,可尝试与底物复合物的晶体结构解析。同时,争取获得DDB1与WD40蛋白复合物的三维晶体结构,这是揭示二者如何相互作用最为直接可靠的证据。最终模拟整个泛素连接酶和底物复合物ROC1-Cul4-DDB1-DCAF-Substrate的三维结构,揭示该泛素化过程的基本方式和特异性所在。
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数据更新时间:2023-05-31
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