AMPK在PCOS卵巢颗粒细胞胰岛素信号通路中调控研究

高雄激素血症和高胰岛素血症是多囊卵巢综合征(PCOS)患者常见的两大生化特征,卵巢胰岛素抵抗的产生原因已成为PCOS 研究热点。AMPK作为机体胰岛素敏感性的一种正调节因子能否提高卵巢胰岛素敏感性尚未明确。本研究拟从整体水平比较高雄激素血症和高胰岛素血症的PCOS大鼠模型在卵巢形态、动情周期、血清激素水平、糖代谢以及卵巢颗粒细胞胰岛素敏感性的差异；从细胞水平观察高浓度睾酮和/或胰岛素对体外人黄素化颗粒细胞胰岛素敏感性的影响，并进一步探讨AMPK激动剂对卵巢颗粒细胞胰岛素通路信号分子的活性影响，以期解析高雄激素诱导胰岛素抵抗产生的可能分子机制，有助于揭示高雄激素血症和高胰岛素血症在PCOS卵巢胰岛素抵抗发病机理中的作用，为PCOS临床分型和个体化治疗提供理论依据。

高雄激素血症和高胰岛素血症是多囊卵巢综合征(PCOS)患者常见的两大生化特征，胰岛素抵抗的产生原因已成为 PCOS 研究热点。本研究从细胞水平比较雄激素和胰岛素对人黄素化颗粒细胞胰岛素信号通路关键信号分子GSK3β和ERK1/2活性的影响；建立高胰岛素PCOS大鼠模型并在该模型基础上同时给予AMPK激动剂，检测卵巢组织中雄激素相关合成酶P450scc和CYP17的表达。建立孕期高雄激素血症大鼠模型，观察其雌性子代幼年期、青春期和成年期糖代谢及卵巢形态学变化。在雌性子代青春期给予二甲双胍，观察其成年子代糖代谢及卵巢组织AMPK-ACC信号通路的影响。结果显示单纯的高雄激素血症可能仅影响卵巢组织糖代谢功能，高雄激素血症合并高胰岛素血症可能会导致卵巢糖原合成和细胞分裂增殖能力双重受损，加重卵巢胰岛素抵抗的程度。高胰岛素血症可产生内源性高雄激素血症，并使卵巢组织中雄激素相关合成酶P450scc和CYP17的表达升高，给予AMPK激动剂后雄激素水平降低，其P450scc和CYP17的表达降低。孕期高雄环境导致子代雄性大鼠雄激素和糖代谢障碍，诱导子代雌性大鼠出现PCOS表现，在子代青春期给予二甲双胍后通过AMPK-ACC信号通路改善胰岛素抵抗。为揭示 PCOS 的胰岛素抵抗形成机制及寻找治疗胰岛素抵抗的信号分子靶点提供新的思路，进而对 PCOS 临床分型及代谢综合征的早期防治提供理论依据。