乙肝病毒X基因突变体上调着丝粒蛋白A参与肝细胞癌细胞周期的作用机制

乙肝病毒X基因（HBX）与肝细胞癌（HCC）的发生有着密切的关系，但其具体的分子机制仍不清楚。本课题组构建了10个HBX突变体并转染HCC细胞，以全长HBX基因为对照进行了基因组表达谱芯片筛选和蛋白质组分析，发现HBX羧基端缺失40个氨基酸的突变体分别在基因和蛋白水平上调着丝粒蛋白A(Cenp-A), 免疫组化和Western blot分析发现Cenp-A在HCC组织中高表达，经用SiRNA技术进一步发现Cenp-A表达状态与肝癌细胞凋亡和细胞周期密切相关，显著影响G1/S期过渡。在前期的研究基础上，本项目拟应用蛋白质组和抗体芯片等技术进一步探讨Cenp-A参与细胞周期调控的分子靶点和机制及其与HBX基因的关系，研究结果对阐述乙肝病毒感染相关性肝细胞癌的发生机制将具有重要的理论意义和潜在的应用价值。