神经保护肽的体内分泌表达策略和治疗作用研究

神经营养因子一直被认为在治疗中枢神经系统退行性疾病中具有发展潜力，但因其均为大分子蛋白，无法通过血脑屏障，需脑室内注射给药，给临床应用带来了极大困难。本项目拟将NT3和NT4cDNA的信号肽和引导肽片段同编码神经保护短肽NAP和ADNF-9cDNA片段嵌合，构建成可以分泌表达神经保护肽的重组腺伴随病毒；并将其转导到体外培养的神经细胞，观察神经保护肽的表达和对神经细胞的保护作用；进一步将表达保护肽的重组腺伴随病毒转导到闭合性脑损伤和前脑胆碱能系统损害致痴呆模型大鼠的鼻粘膜上皮细胞，观察神经保护肽通过外周-中枢通路（嗅神经－嗅球－海马），对中枢性神经系统损伤和退行性疾病的保护及治疗作用。本项目是使用目的基因转导外周组织治疗中枢神经系统疾病的探索，也是应用体内基因表达技术解决合成肽在体内半衰期短、水溶液不稳定等不适于临床应用的尝试，其目的是为治疗中枢神经系统损伤及退行性疾病提供新的有效方法。