可分泌表达肿瘤血管抑制肽Alphastatin重组慢病毒的构建及其对肿瘤的治疗作用

肿瘤生长和转移有其血管依赖性,应用肿瘤血管抑制剂可有效地抑制肿瘤生长、转移和复发。Alphastatin- - 人纤维蛋白氨基末端24肽，具有潜在的肿瘤血管抑制作用。它通过抑制新生毛细血管内皮细胞的生长，进而抑制肿瘤的生长。但其在体内快速降解而且生物利用率低，临床难以应用。本课题拟采用信号肽－引导肽－Alphastatin肽嵌合基因方法和重组慢病毒分泌表达技术，构建分泌表达的NT4-Alphastatin融合肽重组慢病毒；通过体外实验观察对内皮细胞移行的抑制作用；进一步将重组病毒转导到移植瘤小鼠的肿瘤组织中，使其能在体内长期持续表达Alphastatin，达到通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而阻断肿瘤的血液供应，最终达到治疗肿瘤的目的。