人尿酸酶假基因的功能发掘

尿酸酶（EC 1.7.3.3）能够催化尿酸氧化生成尿囊素，从而降低人体内尿酸水平，特异性治疗高尿酸血症、痛风、肿瘤溶解综合症等症状。本项目在获得人、猪、牛尿酸酶基因的基础上，一方面采用DNA 家族改组（DNA family shuffling）技术，构建重组尿酸酶突变基因工程菌库，高效定向筛选新型人源化尿酸酶；另一方面通过人尿酸酶假基因外显子置换，构建重组猪尿酸酶杂合基因工程菌，分析外显子及突变位点对尿酸酶活性的影响。建立重组尿酸酶基因工程菌高效表达、产物分离纯化、免疫原性和体内药效学分析方法。本项目利用人尿酸酶假基因与功能基因重组的多样性，研究人尿酸酶假基因的进化失活可能基因片段、位点和轨迹；挖掘其功能，筛选具有自主知识产权的新型高效、低免疫原性的尿酸酶。这无疑为假基因资源的利用在研究策略和方法上进行有益的探索，因此，具有重要的理论意义和潜在的应用价值。