重组大肠杆菌L-门冬酰胺酶抗原表位定向结构改造

L-门冬酰胺酶是临床上治疗急性白血病、恶性淋巴瘤的重要药物，过敏反应是限制其使用和疗效发挥的重要因素。首次对重组E.coli L-门冬酰胺酶B细胞抗原表位进行预测，通过对预测抗原表位多肽片段的固相合成，ELISA和光学干涉传感器法实验验证和比较分析，确定B细胞抗原优势表位。通过计算机拟合、能量计算和分子设计，应用蛋白质工程技术，构建具有高生物活性、低抗原性新型重组E.coli L-门冬酰胺酶，探索重组E.coli L-门冬酰胺酶抗原表位、关键残基、结构模块和结构对其免疫原性和生物活性的影响及规律，研究和开发具有我国自主产权的抗白血病、恶性淋巴瘤的高效临床治疗药物，充分发挥L-门冬酰胺酶在临床上的治疗作用。