尿酸酶定向进化研究

尿酸酶（EC 1.7.3.3）能够催化尿酸氧化生成尿囊素，从而降低人体内尿酸水平，用于治疗高尿酸血症、痛风等症状。本项目在获得人、猪、牛尿酸酶基因的基础上，采用DNA 家族改组（DNA family shuffling）、高效筛选、限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP)等技术，定向进化和高效筛选新型尿酸酶，实现新型重组尿酸酶的高效表达；建立重组尿酸酶发酵工艺和分离纯化方法；应用建立的高尿酸血症动物模型进行药效学研究。该项目通过对尿酸酶的定向进化研究，一方面探索人尿酸酶基因在自然进化过程中突变失活的可能基因片段、位点和原因，另一方面筛选新型高效、低免疫原性的尿酸酶。因此，具有重要的理论意义和潜在的应用价值。