IDO+pDC调控Th17/Treg分化在哮喘免疫耐受中的作用及机制研究

Treg在哮喘的免疫耐受起着关键作用，体内具有分泌IDO能力的pDC(IDO+pDC)可通过IDO介导T细胞抑制及Treg活化，IDO可作为Th17细胞向Treg转换的分子"开关"，并有助于变应原特异性免疫治疗诱导的免疫耐受，结合我们前期工作：转IDO基因的DC可抑制气道过敏性炎症。课题组推测体内的IDO+pDC亚群，通过表达IDO调控Th17/Treg分化在哮喘免疫耐受中发挥着重要作用。基于此，本项目拟①证实Th17/Treg分化失衡参与了哮喘免疫耐受。②证实IDO调控Th17/Treg分化在哮喘的免疫耐受中的重要作用并探讨其机制。③流式细胞技术分选耐受模型体内IDO+pDC，并利用离体、在体免疫学试验，证实这种IDO+pDC对T细胞分化的调节效应及对哮喘的预防作用。本项目旨在探讨变应原特异性免疫治疗中免疫耐受的形成机制，为操控体内DC表达IDO诱导免疫耐受发生达到防治哮喘提供理论依据。

通过予致敏小鼠皮下连续大剂量注射OVA可成功诱导哮喘免疫耐受形成，进一步检测发现免疫耐受哮喘小鼠脾脏及血液Th17及Treg表达与哮喘组照存在差异，说明Th17/Treg分化失衡参与了哮喘免疫耐受形成。同时在哮喘的免疫治疗中，用IDO抑制剂1-MT可减轻了免疫治疗的作用，并且伴随Th17细胞类因子明显增高， Treg细胞类因子降低，说明在免疫治疗中抗原免疫应答中DC树突状细胞可能分泌IDO来调控使Th0细胞向Treg细胞极化增强，而向Th17细胞极化减弱赖参与了免疫耐受形成，为临床上防治哮喘通过操作DC表达免疫介质诱导Th0细胞向Treg细胞分化提供理论依据。