糖皮质激素逆转内毒素耐受的作用及其分子机制

以我们已建立的内毒素耐受的小鼠腹腔巨噬细胞（RAW264.7）为模型，在明确糖皮质激素（GC）具有逆转内毒素耐受作用的基础上，利用RNA干扰技术特异性地阻断糖皮质激素受体（GR）的表达，观察内源性GR阻断后，GC是否仍能逆转内毒素耐受，以明确GR是否参与介导了GC逆转内毒素耐受的作用；同时，我们将研究GC逆转内毒素耐受时PKC-alpha、IRAK和ERK1/2表达和活性的改变，并观察用特异性阻断剂分别或同时阻断PKC-alpha、IRAK和ERK1/2对GC逆转内毒素耐受作用的影响，从而探讨GC逆转内毒素耐受的可能的信号转导途径。本项目研究拟在受体及细胞内信号转导两方面阐明GC逆转内毒素耐受的分子机制。