内毒素耐受导致肾上腺功能不全的机制及肾上腺功能重建的实验研究

本项目拟以内毒素耐受的小鼠模型为研究对象，在证明内毒素耐受小鼠肾上腺内TLR4下游信号转导通路存在功能障碍的基础上，证实内毒素耐受可以导致肾上腺皮质对ACTH的反应性下降，表现为肾上腺功能不全，而某些已知具有逆转内毒素耐受作用的细胞因子（GM-CSF，IFN-gamma）则能有效重建内毒素耐受小鼠的肾上腺功能。进而我们将结合常规的蛋白研究方法以及高通量的蛋白质组学和生物信息学的研究方法，其中前者用以观察内毒素耐受时肾上腺内ACTH受体及其下游信号转导分子的表达及活性改变，而后者用以筛选内毒素耐受导致肾上腺反应性下降时发生特征性改变、而当肾上腺功能重建时又得以恢复的关键蛋白，从而更全面、更深入地研究内毒素耐受导致肾上腺功能不全的分子机制。