利用PNA自组装技术进行多功能放射性药物的合成研究

It's a great challenge for the multifunctionalization of the radiopharmaceutical drug. In the traditional organic synthesis, the functional modules could be covalently linked to the radiopharmaceutical molecules. This method undoubtely increases the difficulties for the drug synthesis and screening. Until now, labelled antisense PNA as radiopharmaceuticals has been used in the cancer therapy and imaging, and has achieved great progress. In this research, every PNA single strand was modified by functional modules. two or more PNA singles could be self-assemble into the multifunctional radiopharmaceuticals. This new strategy has many advantages, such as synthesis more easily, unlimited numbers of the functional modules and so on.

放射性药物分子的多功能化是药物设计中的一个非常重要的难题，传统的有机合成方法需要将功能模块共价连接到放射性药物分子上，增加了药物合成与筛选的难度。到目前为止，放射性标记的反义PNA已经被应用于癌症治疗与成像领域，并取得了不错的效果。在本研究课题中，在每条PNA单链末端引入不同的功能基团，利用PNA自组装技术，将其自组装为多功能放射性药物分子。该方法具有合成简单、易于多功能化等优点。

放射性药物分子的多功能化是药物设计中的一个非常重要的难题，传统的有机合成方法需要将功能模块共价连接到放射性药物分子上，增加了药物合成与设计的难度。到目前为止，放射性标记的反义PNA已经被应用于癌症治疗与成像领域，并取得了不错的效果。在本研究课题中，在每条PNA单链末端引入不同的功能基团，例如放射性治疗模块131I-Tyr3、跨膜模块Arg6、靶向模块(RM26)3、荧光成像模块FITC、反义治疗模块等，然后利用PNA互补单链的自组装功能，实现多功能放射性药物的设计。本项目对其中的靶向识别模块RM26的聚合度、跨膜模块中精氨酸个数进行了详细研究，并利用PNA自组装技术，将其自组装为同时具备跨膜功能、靶向识别功能、反义治疗功能的多功能放射性药物分子。细胞实验与体内动物模型结果表明，该方法具有很好的治疗效果。