细胞外微环境应力在肝细胞恶性转化中作用及其机制

细胞外微环境应力可调控细胞分化和运动。我们前期研究发现，肝硬化时细胞外微环境应力显著高于正常肝组织，但与肝癌无明显差异。由此推测，肝硬化时细胞外微环境应力增高可能在肝细胞恶性转化中发挥重要作用。本研究拟建立不同应力的细胞模型和肝硬化－肝癌模型，观察细胞外微环境应力对肝细胞生物学行为的调控，检测应力-整合素-Wnt信号通路的改变，进而在不同信号转导水平调控上述信号通路，观察肝细胞生物学行为改变，阐明细胞外微环境在肝细胞恶性转化中作用机制。本课题基于肝癌的流行病学特点，以肝硬化向肝癌转化的机制为切入点，从物理信号－生物信号转化的角度，探讨细胞外微环境应力在肝细胞恶性转化中的作用及机制，为肝癌的防治研究提供新靶点，有助于深入理解微环境对细胞分化的调控作用，并为恶性肿瘤的防治研究提供新思路。