HBx诱导SOCE-calcineurin-NFAT信号在肝细胞恶性转化中的作用

已有研究表明，HBV的HBx蛋白与HCC的发生关系密切，但机制有待深入研究。HBx能干扰肝细胞[Ca2+]i的稳态。SOCE（store-operated calcium entry）是肝细胞调节[Ca2+]i的重要方式，并直接影响肝细胞的增殖。本课题设想：HBx蛋白可能通过激活SOCE及其下游calcineurin-NFAT信号促进肝细胞异常增殖与分化，导致肝细胞癌发生。本课题拟从分子、细胞水平研究HBx激活SOCE的机制，并探讨SOCE的下游calcineurin-NFAT信号活化情况，深入阐明HBx在肝细胞增殖、分化中的作用，为进一步揭示HBx的致癌机制提供实验依据，为肝癌的防治提供新的思路。

本课题运用分子生物学、细胞生物学以及钙影像等方法，从分子、细胞水平研究了HBx激活SOCE的机制，并探讨了HBx与SOC通道的Orai1蛋白相互作用对肝细胞的细胞周期和细胞凋亡的影响。主要的研究成果有：（1）证实了HBx蛋白与SOC通道蛋白Orai1之间存在直接相互作用；（2）HBx通过与Orai1的相互作用，促进SOCE，升高细胞内钙离子浓度；（3）HBx通过干扰胞内钙离子稳态，影响肝细胞的细胞周期和细胞凋亡。上述结果基本证实了本课题的设想，为进一步阐明HBx的致癌机制提供了实验依据。