下调δ受体同时特异激活μ2受体后的镇痛效应评价

临床上阿片类药物治疗疼痛会产生药物耐受及多种毒副作用，这些与体内阿片受体及其功能的多样性有关。近来研究表明，阿片类药物耐受发生的机制与脊髓感觉神经元胞膜表面δ受体表达上调后，与μ受体形成异源性二聚受体并影响μ受体后信号传导有关，而另又有研究证实内源性的阿片肽在脊髓水平主要通过激动μ受体2型（μ2受体）发挥镇痛作用。本研采用噬菌体抗体库技术筛选出能特异激动μ2受体的单链抗体并克隆其基因序列，并用RNAi技术筛选出特异干扰δ受体基因表达的序列，将筛选得到的单链抗体基因和RNA干扰序列克隆到Szulc J构建的双功能慢病毒载体pLVUTHshRNA-tTR-KRAB上，利用该载体，一方面表达特异激动μ2受体的单链抗体，同时干扰δ受体的表达，以期达到慢性疼痛基因治疗的分子靶向性，避免耐受和其它脊髓外副作用的出现。