EGFR2单抗Herceptin修饰紫杉醇纳米胶束联合Survivin基因沉默靶向治疗鼻咽癌的实验研究

本研究通过构建经EGFR2单抗Herceptin修饰的紫杉醇两亲性嵌段共聚物P(MDS-co-CES)纳米胶束，并利用RNA干扰技术在鼻咽癌CNE-2细胞中沉默与紫杉醇化疗耐药相关且与EGFR2之间存在"交叉对话"的survivin基因，进一步在体外和体内水平上观察该联合方案对紫杉醇化疗敏感性及靶向性的影响，以及相互之间的协同抗癌作用。探讨该抗癌纳米靶向化疗和基因治疗的联合治疗方案对鼻咽癌的治疗效果及可能存在的分子机制，对进一步提高紫杉醇对鼻咽癌的化疗敏感性及治疗靶向性具有重要的理论及实际意义。

本研究采用现代有机多步合成方法成功构建了P(MDS-co-CES) 纳米胶束，探索了纳米胶束的制备条件，考核了溶剂、温度、后处理方法等多种参数。优化了制备纳米胶束的实验条件，获得了高纯度的胶束产品。创新性地采用现代谱学方法，实现了对纳米胶束的产率计算。在进一步探索和优化了P(MDS-co-CES) 纳米胶束包封紫杉醇的条件后，首次发现合成的紫杉醇P(MDS-co-CES)纳米胶束，具有载药量高、均一性好等优点，紫杉醇包封率达94%；探索了紫杉醇P(MDS-co-CES)纳米胶束和单克隆抗体Herceptin的偶联条件后首次发现紫杉醇P(MDS-co-CES)纳米胶束和单克隆抗体Herceptin在不同投料比下形成稳态胶束，但粒径明显变大、PDI值变化不明显；探索优化了P(MDS-co-CES)纳米胶束-紫杉醇-郝赛汀与游离郝赛汀的分离纯化方法后首次获得稳定性良好的P(MDS-co-CES)纳米胶束-紫杉醇-郝赛汀胶束。我们进一步利用RNA干扰技术在鼻咽癌CNE-2细胞中沉默与紫杉醇化疗耐药相关且与EGFR2之间存在“交叉对话”的survivin基因，并在体外细胞水平上观察该联合方案对紫杉醇化疗敏感性及靶向性的影响，以及相互之间的协同抗癌作用。探讨该抗癌纳米靶向化疗和基因治疗的联合治疗方案对鼻咽癌的治疗效果及可能存在的分子机制，对进一步提高紫杉醇对鼻咽癌的化疗敏感性及治疗靶向性具有重要的理论及实际意义。