异丙酚作用相关特异性microRNA鉴定及其调节Th1/Th2细胞平衡的机制研究

Propofol is the most often used intravenous anesthetics in anesthesia induction. It is now known to have airway protective effect in asthma patients, but the mechanism involved remains unknown. Recent studies have shown that imbalance of Th1/Th2 in CD4+ T helper cells may play an important role in the pathogenesis of asthma, but the molecular mechanism related to Th1/Th2 balance regulation is still unclear. Therefore, we postulate that specific regulatory molecules involved in Th1/Th2 balance in asthma pathogenesis may be subject to the regulation of propofol specific microRNAs, tilting the balance towards decreasing airway allergic inflammation, and eventually protect the airway. In this research, we are going to adopt immunology, biochemistry and molecular biology techniques to screen for and identify propofol specific microRNAs both in vitro and in vivo, and to elucidate their roles in Th1/Th2 balance regulation in asthma patients at different levels, which will provide a theoretical basis for rational perioperative medication in asthma patients.

异丙酚是麻醉诱导期最常用的静脉麻醉药物，目前已知其对哮喘患者具有气道保护作用，但其具体作用机制未明。有研究表明，CD4+辅助性T细胞Th1/Th2平衡失调在哮喘病发生过程中可能起重要作用，而与Th1/Th2平衡相关的细胞分子调节机理尚不很清楚。有鉴于此，我们提出如下假设：参与哮喘发生过程Th1/Th2细胞平衡的特异调节分子可能受到异丙酚作用相关特异性microRNA的调控，从而向有利于降低气道过敏性炎症反应方向倾斜，最终发挥气道保护作用。本课题拟采用免疫学、生化学以及细胞分子生物学技术，在体内、外实验体系中，筛选和鉴定异丙酚作用相关特异性microRNA并在不同层面上阐明其对哮喘Th1/Th2平衡的影响及其调节机理，为哮喘患者围术期合理用药提供理论依据。

本课题组提出如下假设：参与哮喘发生过程的Th1/Th2细胞平衡可能受到异丙酚的调控，从而向有利于降低气道过敏性炎症反应方向倾斜，最终发挥气道保护作用。本课题拟采用免疫学、生化学以及细胞分子生物学技术，在体内、外实验体系中，阐明异丙酚对哮喘Th1/Th2平衡的影响及其调节机理，为哮喘患者围术期合理用药提供理论依据。在此假设基础上，课题组分别建立对照组、哮喘组、哮喘＋低剂量异丙酚组（50 mg/kg i.p.）、哮喘＋中等剂量异丙酚组（100 mg/kg i.p.）、哮喘＋高剂量异丙酚组（150 mg/kg i.p.）的过敏性哮喘小鼠模型，观察不同剂量异丙酚对哮喘小鼠气道反应性、气道炎症以及Th1/Th2平衡的调节作用。在本实验中，哮喘组小鼠与对照组相比，出现了明显的气道高反应性，肺组织存在明显的炎症表现，肺泡灌洗液中白细胞总数和嗜碱性粒细胞百分比明显升高，表明本实验小鼠过敏性哮喘模型建立成功。此外，本实验的结果表明异丙酚可通过上调Th1/Th2比值，改变Th1和Th2细胞的免疫应答强度，从而减轻气道炎症反应、降低哮喘小鼠气道阻力，发挥气道保护作用，但尚未发现此保护作用与剂量相关。此研究结果已发表于中文核心期刊，课题组在此基础上已展开异丙酚对哮喘Th1/Th2平衡的影响及其调节机制的进一步研究。