miR-2113在鼻咽癌预后中的意义及功能研究

尽管同一临床分期鼻咽癌的治疗方法和强度相似，但预后不尽相同，提示需要寻找新的分子预后指标。我们的前期实验初步发现：①一组11个miRNA能够完全准确地区分鼻咽癌和正常鼻咽组织；②miR-2113在鼻咽癌中表达明显升高且得到定量PCR证实。检索PubMed及miRBase数据库，未发现miR-2113功能和机制的任何报道，提示它可能是一个全新的、发挥癌基因样作用的分子标志物。本申请项目在此基础上，拟采用miRNA芯片检测300例临床信息及随访完整的鼻咽癌患者石蜡组织样本，经SAM及BRB软件等分析，筛选出一组具有预后价值的miRNA分子（表达谱），为鼻咽癌分子分型和"个体化"治疗提供指导；并进一步明确miR-2113在鼻咽癌中的表达状态，通过细胞生物学功能实验及生物信息学靶点预测和验证等，以阐明miR-2113在鼻咽癌发生发展中的作用机理，从而为鼻咽癌治疗提供新靶点奠定基础。

尽管同一临床分期鼻咽癌的治疗方法和强度相似，但预后不尽相同，提示需要寻找新的分子预后指标。本课题组: ①首次通过芯片和定量RT-PCR鉴定出一组由5个miRNA构成的分子标签能较好预测鼻咽癌的生存率及化疗有效性，这一结果分别在中山大学肿瘤防治中心和四川大学华西医院的临床病例中得以确认。该项研究的科学意义是通过大样本量研究明确了miRNA在鼻咽癌预后和治疗效果评价中的作用，可为鼻咽癌个体化治疗提供指导。国际同行Joseph Wee教授在Lancet Oncol杂志发表同期述评，认为我们的研究首次证实了miRNA可作为鼻咽癌的分子预后指标；同时Nature China网站也对我们的文章以“亮点文章”予以推荐。②发现miR-29c通过靶向作用于TIAM1基因抑制鼻咽癌的侵袭和转移，miR-451通过靶向作用于MIF基因抑制鼻咽癌的生长和增殖，可为鼻咽癌个体化治疗提供新的潜在靶标。③发现转移相关蛋白1（MTA1）和核糖核酸酶Dicer1在鼻咽癌组织中表达上调或下调，反映出肿瘤的生物学异质性，能作为鼻咽癌的分子预后指标。以上研究为鼻咽癌个体治疗靶向治疗打下了坚实的基础。