IL-36γ通过嗜酸性粒细胞在变应性鼻炎发病中作用的研究

Allergic rhinitis (AR) is among the most common diseases. At present, main pharmacologic options for the treatment of allergic rhinitis are intranasal corticosteroids, oral and intranasal antihistamines, whose effect is not ideal. Eosinophils play a key role in AR, while the role is not very clearly. IL-36γ is an important inflammatory factor. Previously, we have found out that IL-36γ was expressed on nasal epithelial cells of AR patients, and the expression level of IL-36γ was up-regulated in AR group compared with controls. IL-36R, the receptor of IL-36γ, was mainly expressed on eosinophils. Therefore, it is supposed that IL-36γ may affect eosinophils and then promote Th2 type inflammation in AR. The research items are follows: 1) investigating the expression and regulation of IL-36γ and IL-36R in nasal tissues of AR patients; 2) studying on the mechanism of IL-36γ promoting eosinophilic inflammation in AR; 3) studying the fuction of IL-36γ in AR mice model and pharmacologic approaches to inhibit the eosinophilic inflammation. Our understanding provide theoretical basis for the development of therapeutic agents of AR.

变应性鼻炎（AR）是一类全球性高发病率的疾病，但目前对AR以鼻喷激素和抗组胺药物为主的治疗效果尚不理想，究其原因与对AR的发病机制研究不足有关。嗜酸性粒细胞在AR的发病中起重要作用，但其具体调控和功能尚不明确。IL-36γ是一新近发现的重要炎症因子，我们和其他学者发现其在气道疾病中起重要作用。我们前期发现IL-36γ高表达于AR鼻腔黏膜上皮，而其受体IL-36R主要表达于嗜酸性粒细胞。据此我们推测IL-36γ可能通过嗜酸性粒细胞而促进AR患者鼻腔Th2炎症反应和嗜酸粒细胞性炎症。本研究拟：1）研究AR患者鼻黏膜中IL-36γ/IL-36R表达及调控；2）研究IL-36γ促进AR中嗜酸粒细胞性炎症的作用机制；3）通过动物模型进一步验证上述发现并探索使用IL-36R抗体或IL-36a控制这种炎症反应。希望通过本研究进一步阐明AR的发病机制和关键靶点，以期寻找到更有效治疗变应性鼻炎的药物。

项目背景：过敏性鼻炎的发病机制未能完全探明，其治疗效果有待继续提高。IL-36家族成员可能在过敏性鼻炎中发挥重要作用。.主要研究内容：收集过敏性鼻炎合并鼻中隔偏曲的患者和不伴有过敏性鼻炎的鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜组织，采用RT-PCR、免疫组织化学染色、Multi-ELISA等方法检测IL-36家族成员特别是IL-36γ及IL-36R的基因及蛋白表达水平。随后采取相关性统计方法检验IL-36表达水平与AR患者的临床症状评分（TNSS和VAS评分）之间的关系。.主要结果：鼻腔黏膜组织中IL-36γ的mRNA水平和蛋白水平在AR组中显著增高，免疫组织化学染色发现IL-36γ主要表达于AR患者鼻腔上皮细胞。IL-36R的mRNA表达水平和蛋白水平在AR组增多，IL-36R主要表达于AR患者鼻腔黏膜炎症细胞。对鼻腔分泌物的检测发现IL-36γ的浓度在AR组中升高。而IL-36α，IL-36β、IL-36Ra和IL-38在AR鼻腔黏膜组织及分泌物中的表达无明显变化。IL-36γ在AR患者鼻腔分泌物中的浓度与患者的临床症状评分具有相关性。.主要研究结论：IL-36γ、IL-36R 在AR中表达增高，IL-36γ/IL-36R通路在AR发病中可能发挥重要作用。