Parnafungins类天然产物的不对称全合成研究

真菌感染是威胁人类健康与生命的一大类疾病，而且其发病率和致死率呈上升趋势。目前临床上常用的抗真菌药物存在疗效有限、毒副作用大、抗菌谱窄和易产生耐药性等问题,远不能满足临床治疗需要。Parnafungins类化合物是最近报道的一类结构新颖的具有抗真菌活性的天然产物，研究表明这类化合物是一类特效的聚腺苷聚合酶抑制剂，具有广谱的抗真菌活性，其有望成为一大类新型的高效、低毒、广谱的抗真菌药物。在此，我们设计了两条合成路线，以Friedel-Crafts酰化反应，双键异构化，Sharpless不对称环氧化，酚羟基环氧开环为关键反应展开Parnafungins类天然产物的不对称全合成研究。

Parnafungins类化合物是2008年由Parish等人报道的一类结构新颖的具有抗真菌活性天然产物，其有望成为一大类新型的高效、低毒、广谱的抗真菌药物。在此，我们以Parnafungins A、Parnafungins B为目标分子，展开了Parnafungins类化合物的全合成研究，在合成中利用Meldrum's acids生成β-酮酸酯反应，芳基格氏试剂与醛的格氏反应，氧化偶联，双键异构化等为关键反应合成了关键中间体（23），后续全合成工作正在进行之中。在科研过程中，发现了两种非常有用的有机新反应：1）氧气作为氧化剂的钯催化的吲哚C-3烷基化反应。2）催化的活性烯的胺烷基化反应，我们用的催化剂廉价、易得、环保。