单萜吲哚生物碱薄叶山橙素甲（Melotenine A）和它波宁（Tabersonine）不对称全合成研究

Monoterpenoid indole alkaloids, as bioactive natural products, some of them have been used as medicines. Melotenine A was reported as a novel monoterpenoid indole alkaloid with unprecedented skeleton in 2010. Pharmacological investigations have demonstrated that Melotenine A has strong antitumor activities, which promises Melotenine A might be a new drug against cancer. To date, there is no reported an asymmetric total synthesis of Melotenine A. We proposed two routes for asymmetric total synthesis of Melotenine A using asymmetric Friedel-Crafts reaction of indoles with imines, selective Wittig reaction, RCM reaction, cation-promoted cyclization reaction as key steps. Moreover, we plan studies on asymmetric total synthesis of Tabersonine aspidosperma alkaloids based on total synthesis of Melotenine A.

单萜吲哚生物碱是一类重要的天然产物，普遍具有很好的生物活性，部分该类生物碱已发展成为临床应用的药物。薄叶山橙素甲（Melotenine A）是2010年报道的一类结构新颖的天然单萜吲哚生物碱，药理研究表明它具有强的抗癌活性，其有可能成为一类新型的抗癌药物。对薄叶山橙素甲（Melotenine A）的不对称全合成未见一例文献报道，我们试图以亚胺与吲哚不对称的Friedel-Crafts 反应、选择性的Wittig反应、RCM反应、正碳离子环化反应为关键反应，通过两条合成路线，展开薄叶山橙素甲（Melotenine A）的不对称全合成研究，并以此为契机，展开它波宁（Tabersonine）型白坚木类单萜吲哚生物碱天然产物的不对称全合成的研究。

单萜吲哚生物碱是一类重要的天然产物，普遍具有良好的生物活性，部分该类生物碱已发展成为临床应用的药物。薄叶山橙素甲（Melotenine A）是罗晓东研究员课题组2010年报道的一类结构新颖的天然单萜吲哚生物碱。本项目，我们以亚胺与吲哚不对称的 Friedel-Crafts 反应、选择性的 Wittig 反应、RCM 反应、正碳离子环化反应为关键反应开展了薄叶山橙素甲（Melotenine A）的不对称全合成研究工作。在科研过程中，还发现了几种非常有用的有机新反应：1）碳酸钠水溶液催化的活性烯的胺烷基化反应；2）钯催化氧气氧化的Wacker型的氧化和脱氢反应；3）钯催化氧气氧化的呋喃和噻吩衍生物的自身偶联反应；4）钯催化的氧气做氧化剂的吲哚C-2烯基化反应；5）铜催化的氮-甲苯磺酰腙的自由基反应；6）银催化的两个Csp3-H的偶联反应，一锅法合成四取代的呋喃、噻吩和吡咯。同时，利用合成中间体简便而高效的完成了天然产物(+)-Serinolamide A的首次不对称全合成。