人巨细胞病毒编码的microRNA在其感染导致血压调节障碍中的作用及其分子机制研究

原发性高血压是一种常见病、多发病，也是心脑血管病最重要的危险因素。有研究表明人巨细胞病毒（HCMV）可以损伤血管，导致内皮功能障碍。最近我们在国自然基金资助下探讨了HCMV与高血压病的相关性，发现HCMV及其编码的microRNA分子miR-UL112在高血压患者分别是健康对照的30倍和3倍（论文在Circulation二修）。由于microRNA在基因表达调控中发挥重要作用，本课题将构建miR-UL112过表达和敲减慢病毒载体，探讨其对血管内皮细胞NO 、ET-1、Ang II及炎症因子表达的影响；对血管平滑肌细胞增殖的影响；尾静脉注射miR-UL112对小鼠血压的影响；NK细胞杀伤实验观察miR-UL112是否介导HCMV免疫逃逸；荧光素酶实验验证miR-UL112作用的下游靶基因；并探讨抑制miR-UL112能否减轻HCMV对血管细胞的损伤。本课题将为高血压病的预防和治疗开发新靶点。

原发性高血压是一种常见病、多发病，也是心脑血管病最重要的危险因素。我们课题组在国自然基金资助下探讨了人巨细胞病毒（HCMV）与高血压病的相关性，发现HCMV及其编码的microRNA分子miR-UL112在高血压患者分别是健康对照的30倍和3倍，进一步研究表明HCMV可以miR-UL112介导损伤血管，导致内皮功能障碍。由于microRNA在基因表达调控中发挥重要作用，本课题还构建了miR-UL112过表达和敲减慢病毒载体，通过荧光素酶实验探讨了其对下游靶基因MICB、IRF-1的抑制作用及对血管内皮细胞炎症因子表达的影响；对血管平滑肌细胞增殖的影响；尾静脉注射miR-UL112对小鼠血压的影响；NK细胞杀伤实验观察miR-UL112是否介导HCMV免疫逃逸。本课题将为高血压病的预防和治疗开发新靶点。共发表标注国家自然基金资助SCI论文6篇，培养博士生2名，硕士生2名。在资助期间，项目负责人成功获批为国家自然科学基金优秀青年基金获得者、北京市优秀学科带头人，获得973课题资助，其所在实验室成功申请成为高血压病北京市重点实验室。