microRNA对高危型人乳头瘤病毒持续性感染导致宫颈癌发生的调节作用及机制研究

高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续性感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的核心环节，其调控仍不清楚。我们提出内源性调控因素是宿主细胞抗HR-HPV持续性感染和宫颈癌发生的重要调控因子的假说。.本项目在我们前期对高浓度一氧化氮（NO）协同HPV感染致癌研究的基础上进行，拟在含HPV16基因组的宫颈细胞系模型上，采用microRNA表达和功能鉴定、IFN通路靶点、HPV持续性感染状态和p53、pRb、NO通路变化等为主要指标，观察NO在HPV16持续性感染致癌中microRNA调节的变化；利用microRNA过表达和microRNA封闭技术，观察NO协同致癌过程中microRNA作用，分析其分子机制，并在临床组织标本上验证各项指标。探讨microRNA在高危型HPV持续性感染致癌中的作用和分子机制，以探寻宫颈癌及癌前病变进展中的新机制和防治的新策略。

本项目针对高危型HPV持续性感染致癌，在高浓度一氧化氮作用的基础上进行microRNA芯片表达谱的测试，观察NO影响HPV16持续性感染致癌中microRNA调节的变化。结合生物信息学分析和文献报道，以iNOS为主要标靶，筛选microRNA表达并进行功能鉴定，运用了microRNA过表达和anti-miR封闭技术。研究同时考察了干扰素、HPV癌基因转录变化，并在临床组织标本上验证各项指标和进行分型。研究探讨了microRNA在高危型HPV持续性感染致癌中的分子机制，以探寻宫颈癌及癌前病变进展中的新机制和防治的新策略。研究共接收发表标注No.81000726基金号的相关论文共11篇。其中，已收录或发表一作或通讯作者的文章共8篇，包括2篇SCI（影响因子为4.220和3.922）和6篇中文核心。初次之外，还有1篇标记基金的通讯作者的中文核心文章在投稿中。本研究的部分重要数据还在完善中，相关数据的投稿周期可能会延后半年到一年。此外，参加相关学术会议3次，论文集收录4篇（国家级3篇）。