新的遗传性痉挛性截瘫致病基因的定位及克隆

遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia, HSP或SPG）是一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病，目前至少已定位47个致病基因位点，但仅20个致病基因被克隆。前期工作中我们已经建立了国内最大的HSP的诊断平台，确诊了SPG4家系20个，SPG3A家系1个，SPG6家系1个，SPG11家系11个；并通过单核苷酸多态（SNP）连锁分析芯片定位了一个新的HSP致病基因位点。本项目在前期的工作上，筛选已排除常见致病基因突变的HSP家系，采用（SNP）连锁分析芯片、全基因外显子组测序、全基因组拷贝数变异（Copy number variation, CNV）芯片等先进技术，定位、克隆这些HSP家系的致病基因。

遗传性痉挛性截瘫是一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病，本课题以三个遗传性痉挛性截瘫家系为研究对象，分别采用全基因外显子组测序、全基因组拷贝数变异芯片技术进行致病基因的筛查，通过结果分析，未发现有致病碱基改变，通过家系随访，我们发现其中一个家系部分家系成员出现了共济失调表现，最终证实该家系为一遗传性脊髓小脑共济失调3型家系。考虑到高通量测序的测序深度及广度有局限性，及第三代测序技术在单基因遗传病中的广泛应用，并且不断有新的遗传性痉挛性截瘫致病基因报道，我们运用遗传性痉挛性截瘫综合征芯片技术对其余两个家系患者进行分析，排除已知的致病基因突变，结果尚在分析中。