自组装环肽纳米管介导的药物跨膜转运及其抗肿瘤活性

肿瘤多药耐药已成为阻碍化疗的最严重的问题之一，如何有效地使抗肿瘤药物进入细胞并发挥作用是全球性难题。8~12个D-和L-氨基酸交替的环肽，可在细胞膜双分子层中自组装成纳米管，形成贯穿细胞内外的纳米通道。本项目拟利用该通道，高效促进小分子抗肿瘤药物迅速进入细胞内，具有潜在抗肿瘤活性与克服肿瘤多药耐药的作用。本项目中固相合成环肽，脂质体人工膜上考察环肽纳米管自组装特性及由此介导的药物跨膜转运；体外培养肿瘤细胞株及耐药株，考察环肽纳米管介导抗肿瘤药物氟尿嘧啶入胞及对肿瘤细胞的抑制作用；两种方案初步考察体内抗肿瘤效果：（1）建立动物实体瘤模型，瘤体注射环肽，使其在肿瘤细胞膜中自组装形成纳米通道，同时注射抗肿瘤药物，考察抗肿瘤效果；（2）制备长循环热敏脂质体分别包裹环肽与抗肿瘤药物，静脉注射，于实体瘤外加热处理，使环肽与药物均靶向至肿瘤组织，考察对肿瘤组织的作用。