Ipr1基因修饰的ΔtrpD卡介苗对鼠结核分枝杆菌感染的保护作用

Ipr1是鼠巨噬细胞中的胞内病原体抗性基因，trpD是BCG 毒力相关基因，PPE68是BCG缺失的结核分枝杆菌保护性抗原成分。本课题拟用新型分枝杆菌不相容质粒基因敲除系统构建trpD基因敲除的重组BCG，再将Ipr1基因敲入trpD基因敲除的重组BCG；同时构建PPE68的真核表达质粒pPE2；将pPE2导入Ipr1修饰的trpD基因敲除的重组BCG 中，克隆扩增得到新型重组BCG (ΔtrpD/Ipr1/PPE68 BCG)活疫苗，并从细胞水平和活体水平研究其在小鼠结核病模型中的免疫保护作用及其相关机制；与BCG比较该重组BCG具有毒力低、使宿主对结核杆菌的抗性增强、疫苗的免疫原性增强等优点，诱导机体产生特异性免疫（主要是Th1细胞免疫）同时增强固有免疫。该疫苗除可以用于普通人群外，还可用于免疫低下人群，为结核病的防治开辟了一条新思路。