肝纤维化是肝硬化形成中必经病理过程,肝星状细胞(HSC)的激活在肝纤维化形成中起着关键性作用。研究显示HSC活化是一复杂过程,有多种细胞、细胞因子和化学分子参与。5-羟色胺(5-HT)作为重要的化学分子参与多种生命过程已备受关注。最新研究发现,在HSC有多种亚型5-HT受体表达,提示5-HT及其受体与HSC激活存在密切关系,可能参与肝纤维化形成,而血液中95%的5-HT存在于血小板中。本课题以此切入,通过建立伴有血小板减少肝纤维化动物模型,探讨血小板与HSC活化之间的关系;同时建立5-HT合成限速酶色氨酸羧化酶-1基因敲除小鼠肝纤维化模型,观察5-HT对HSC激活的影响;并应用不同5-HT受体拮抗剂探讨对应受体在HSC细胞活化过程中的作用,以阐明血小板5-HT在HSC激活过程中的作用及其各亚型受体参与的分子机制,以期发现并证实一种全新促HSC激活的途径,为治疗肝纤维化提供潜在靶点和实验依据
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数据更新时间:2023-05-31
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