肝星状细胞异物代谢特征及其在星状细胞激活中的作用

肝纤维化是各种病因引起慢性肝损害并逐渐演变为肝硬化的中间环节，肝星状细胞激活是肝纤维化发生的关键。本研究拟从异物代谢角度，在细胞、分子和基因水平，在多种整体和离体肝星状细胞激活模型下，系统地研究肝星状细胞中与外源物氧化代谢密切相关的细胞色素P450单加氧酶系(CYP)和谷胱甘肽S-转移酶系(GST)的表达特征、诱导活性和代谢特点，并进一步通过酶基因调节和相关性分析，探讨外源物活化CYP和GST酶系活性变化与肝星状细胞激活、增殖之间的变化规律和内在联系，以阐明CYP和GST酶系基因调控在抗肝星状细胞激活中的作用和地位。其研究意义在于探讨多种外因性肝星状细胞激活、增殖作用的分子机制，寻找干预肝星状细胞活化、增殖的有效环节和治疗药物，为人类有效地抑制或阻断肝星状细胞激活，防治肝纤维化、肝硬化发生和发展，提供新的研究方向和有价值的研究结果。