AIa亚型C19-二萜生物碱的全合成研究

Diterpenoid alkaloids, mainly isolated from Aconitum and Delphinium show various bioactivities and contain complex caged structure. Because of their complex structure, for their structure-based drug development, so far only structure derivation by semi-synthesis from the isolated natural products is effective, which greatly limits their SAR studies. Among the reported diterpenoid alkaloids, the C19-diterpenoid alkaloids have largest number, while the AIa-type, containing more than 100 compounds, is the structurally most simple type and most suitable for structure derivation. However, the common structure of AIa-type still complex enough, containing 11 contiguous chiral carbons and bridged (or fused) hexacyclic ring system (the core is a caged structure). .This project plans to achieve the efficient asymmetric total synthesis of the selected molecules of AIa-type C19-diterpenoid alkaloids using a convergent and diversity-oriented strategy and highly stereoselective reactions, so as to promote the synthetic, biological, and pharmaceutical research of the field of diterpenoid alkaloids.

二萜生物碱是具有多样生物活性和复杂笼状结构的一类天然产物，主要从乌头属、翠雀属植物中分离得到。由于结构复杂，对其进行药物开发时，目前只能在天然产物结构的基础上使用半合成的方法进行结构修饰和结构改造，大大限制了进一步深入全面的生理药理学研究。二萜生物碱中报道最多的为C19-二萜生物碱。其中的AIa亚型包含100余个已知的天然产物，为C19-二萜生物碱中结构最为基本、可修饰性极强的一个亚型，但此亚型的共通骨架仍十分复杂，含有11个全部连续相邻的手性碳和六环稠合环系（核心为四环笼状结构）。C19-二萜生物碱的全合成例极少，合成方法及策略缺乏。. 本课题选定AIa亚型的C19-二萜生物碱为目标分子，采用全合成的方法，计划使用会聚式和发散式的合成策略，完成其代表性分子的不对称全合成，从而建立一套对此类分子的合成中间体和天然产物衍生物的高效合成方法，以利后续开展对其的药物化学和药理学研究

二萜生物碱是具有多样生物活性的含有复杂笼状结构的一类天然产物，主要从乌头属、翠雀属以及绣线菊属植物中分离得到。由于二萜类生物碱结构复杂，对其进行药物开发时，目前主要是在天然产物结构的基础上使用半合成的方法进行结构修饰和结构改造，大大限制了对其进行进一步深入全面的生理药理研究。本课题对AIa亚型C19-二萜类生物碱进行了全合成研究，高效合成了其左侧和右侧片段，并成功将两片段进行了连接。同时，也完成了Palhinine生物碱等含有笼状结构的天然产物的骨架合成以及基于自由基机理的温和高效绿色的合成方法学开发。为推动这些天然产物的药物研发提供了初步的基础。