γδ T细胞提高小于胎龄儿天然免疫功能的作用及其机制研究

小于胎龄儿（SGA）因其发病率的上升及远期结局差，成为近年来儿科学倍受关注的课题。但至今对该群儿童的相关免疫学研究报道甚少。γδ T细胞是近年来发现在天然免疫中具有重要作用的特殊细胞群，本课题以发育弹性期暴露于恶化的宫内环境影响胎儿正常免疫功能发育的理论为基础，首先针对小于胎龄儿与正常足月儿(AGA)的γδ T细胞数量及功能的异质性进行研究，包括对病毒类抗原的应答能力以及与其它天然免疫细胞的相互作用关系，其次也将研究γδ T细胞在小于胎龄儿人群的分化发育特征，证实γδ T在SGA儿童的免疫系统的发育成熟过程中的重要作用；同时本课题还将着重研究脐血来源的γδ T细胞的体外扩增方式及由此获得的γδ T细胞的生物学功能，以期寻求一条通过γδ T细胞为切入点来提高SGA儿童天然免疫功能的新途径，从根本上纠正SGA儿童免疫功能的不足状态，有效减少其感染的发生，促使SGA儿童回归正常的生长发育。

小于胎龄儿（SGA）因其发病率的上升及远期结局差，已成为儿科学倍受关注的研究课题。本项目主要研究天然免疫细胞尤其是γδ T在SGA儿童人群中免疫功能的变化及其功能特征。研究首先针对小于胎龄儿与正常足月儿(AGA)的γδ T细胞、NK细胞和单核细胞的数量及功能的异质性进行了研究，结果显示小于胎龄儿的天然免疫细胞在数量与比例上与正常足月儿均存在显著差异；在接受病毒抗原（流感病毒H1N1）刺激条件下，小于胎龄儿的γδ T细胞、NK细胞及单核细胞的抗病毒细胞因子产生水平明显低于对照组，提示小于胎龄儿人群的γδ T等天然免疫细胞的抗病毒功能的不足可能是其易患感染的重要原因；同时本课题也研究建立了脐血来源的γδ T细胞的体外扩增方法，采用磷酸化合物刺激培养法可实现脐血中γδT细胞在CD3+T细胞的比例由原来的0.8-1.2%上升至40%左右，经测定证实通过该方法获得的γδT细胞良好保留了天然γδT细胞的功能特点，从而提示以γδ T细胞为切入点来提高SGA儿童天然免疫功能的可行性，这也为纠正SGA儿童免疫功能的不足状态、有效减少其感染的发生提供了一条新思路。