γδ T细胞抗流感病毒作用及其分子机制的研究

由于禽流感的频繁发生及蔓延趋势，使流感病毒的研究更成为当今倍受关注的研究热点，而 γδ T细胞是近年来发现在黏膜免疫中具有重要作用的特殊T细胞群。本课题拟通过当今先进的细胞分离、培养及测试手段，研究γδ T细胞在感染人流感病毒H1N1后其抗病毒类细胞因子表达的动力学改变以及 γδ T细胞与NK细胞、单核巨噬细胞的相互作用关系，阐明 γδ T细胞的抗病毒作用及其抗病毒分子机制；同时本课题也将进一步研究 γδ T细胞的体外激活方法以及由此获得的 γδ T细胞的抗病毒应用潜力，期望从提高机体局部粘膜免疫功能的角度来寻求流感防治的新思路。因而本课题的完成，对当前亟待解决的流感包括禽流感的防控等都具有重要理论意义和良好的实用价值。同时在研究过程中，亦有望对 γδ T细胞的功能、作用机制和应用等有所新的发现，因而也对该领域基础研究的发展具有促进作用。

γδ T细胞被认为是机体黏膜免疫的重要T细胞群，其抗病毒功能更是备受关注。本课题首先研究了在流感病毒H1N1感染的条件下，机体外周血中γδ T细胞、NK细胞和单核细胞的功能变化和动力学关系，结果显示上述细胞在细胞数量、抗病毒类细胞因子（IFN-γ, TNF-α, Perforin）的产生以及对病毒感染的靶细胞杀伤能力上都有明显的上调反应；本课题亦对γδ T细胞的抗流感病毒机制进行了进一步研究，结果证实了Perforin-granzyme B, Fas-FasL等信号通路是介导γδ T细胞抗流感病毒效应的重要机制；本研究还通过一系列培养条件的优化筛选，成功地建立了人外周血γδ T细胞的分离纯化和体外扩增培养方法，可使外周血CD3+T细胞中γδ T细胞的比例上升至80%以上，并通过功能试验证实该方法所获得的γδ T细胞仍具有较高的抗病毒细胞因子分泌功能及有效杀伤被病毒感染的不良细胞的能力。本课题所获得的研究成果，均提示有效激活或增强γδ T细胞的功能对机体抵抗流感病毒感染具有积极的意义，这也为当前亟待解决的流感等病毒感染性疾病的防治问题提供了又一新思路。