靶向乏氧诱导因子-1α和生存素基因的小干扰RNA增强肿瘤放疗效果的实验研究

腺病毒载体具有基因转染效率高、适于原位注射及安全性好等优点，是肿瘤基因治疗较理想的基因转移载体。为进一步提高基因-放射治疗肿瘤疗效，在已成功构建干扰生存素基因的小干扰RNA(short/small interfering RNA, siRNA)表达质粒的基础上，利用可同时编码多个靶向不同基因的siRNA 新型真核表达载体pGenesil-1，拟构建表达靶向乏氧诱导因子-1α和生存素基因siRNA的重组腺病毒，将抗乏氧肿瘤细胞治疗与促凋亡治疗有机地结合起来，发挥协同抑瘤作用，探讨其抑制人肝癌细胞（SMMC-7721）乏氧诱导因子-1α和生存素基因表达的量效和时程关系及联合放疗对裸鼠体内移植瘤的抑瘤效应，制定最佳治疗方案，并探讨其抗肿瘤作用机制。目前，国内外尚未见类似研究报道，本项目所获研究成果将提出一种新的、更有效的肿瘤综合治疗模式，为该疗法的临床过渡提供重要的理论基础和实验依据。