5－氮脱氧胞苷通过p53的特异磷酸化-乙酰化修饰抑制肿瘤细胞增殖的机制研究

核苷类似物5-氮脱氧胞苷（5-aza-CdR,DAC）是典型的去甲基化药物。它掺入DNA分子中导致DNA单链断裂损伤，我们已经证实5-aza-CdR导致的DNA损伤通过激活p53诱导p21WAF1的表达。p53 作为细胞应激的关键性调控分子,不同类型的损伤会通过不同的信号通路，使其发生不同类型的修饰，从而增加p53的稳定性和转录活性。那么， 5-aza-CdR所导致DNA损伤的信号是如何传递给p53的？p53又是以何种方式被激活、并特异性启动下游基因p21WAF1的表达的呢？我们将采用Western Blot、RNAi、 Co-IP和CHIP等多种实验手段,深入研究其使p53激活的信号通路，以及p53磷酸化、乙酰化修饰之间的关系。此研究将进一步丰富和完善p53蛋白的分子调控理论，并为5-aza-CdR的进一步临床应用提供实验依据。