KIAA0157通过p53抑制肿瘤增殖及分子机制研究

p53广泛参与多种生理过程的调节，并与疾病特别是肿瘤的发生密切相关。大多数肿瘤细胞中存在p53功能的失活，如p53的突变、缺失以及调控其功能的通路异常等，因此阐明p53的调控机制对于预防和治疗肿瘤具有重要意义。新近，我们发现一种功能未知的蛋白质KIAA0157在多种肿瘤组织中下调表达，并能显著提高p53蛋白质的稳定性，调节p53下游靶基因，以依赖p53的方式抑制肿瘤细胞增殖。本项目拟深入研究KIAA0157调节p53稳定性的分子机制以及体内对肿瘤细胞生物学行为的影响，明确KIAA0157作为新的p53调控分子及在肿瘤发生发长中的作用。

ABRO1是一支架蛋白，募集BRISC酶复合物，但其功能还少有报道。我们的研究发现，外转ABRO1以p53依赖方式，抑制肿瘤细胞克隆形成，抑制移植肿瘤形成。ABRO1表达降低将促进细胞转化。我们还发现ABRO1有利于p53与USP7相互作用稳定p53蛋白水平，进而增强p53转录活性。在DNA损伤刺激下，ABRO1能促使p53活性迅速增强。我们发现的证据进一步表明ABRO1在几种肿瘤组织中，包括HCC和RCC，表达水平降低，其表达水平显著性与人肝癌病者相关。综上所述，我们的研究表明ABRO1是一个p53新的调节因子，在肿瘤抑制和DNA损伤反应中起着重要作用。