多金属氧酸盐抗蛇毒作用研究

Although antivenoms are effective in the neutralization of systemic alterations in snake bite envenomations, due to hard for long time preservation and higher price,even in developed regions fresh antivenoms are notalways available. Thus, there is an urgent need to develop new chemically stable agent that can be complement ofantivenoms therapy in the neutralization of venominduced local tissue damage. Our recent research found that some polyoxometalate exhibit neutralize effect caused bysnake venom, moreover, compared with chelate agent such as EDTA, POMs process less side effect, better stabilityand easily modified structure. Therefore, this project prepares to star the research from our obtained results to further analysis the relationship between POM’s property,structure and the neutralize effect to offer new theoretical model and important experimental data for complement of antivenoms.

虽然抗蛇毒血清可以有效的中和相应的蛇毒，但由于价格昂贵、不易常温保存等问题，即使在医疗发达地区想要快速获得血清也并非易事，因此找到一种新型抗蛇毒血清辅助制剂就成为了极具挑战性的课题。我们在近期研究中发现部分多金属氧酸盐表现出了较好的中和蛇毒出血毒的效果，而且与其他的化学类制剂相比多金属氧酸盐具有副作用小、稳定性高，应用范围广、易于修饰等特点。因此本项目拟从我们已获得的研究结果出发，进一步探索多酸化合物的性质、结构与中和蛇毒出血毒效果的关系，为抗蛇毒血清辅助制剂的研究提供新的理论模型和重要的实验数据。

本课题利用多阴离子极性、氧化还原电势、表面电荷分布、形状及酸度可控的特点构筑一系列分子组成、尺寸，所带电荷等性质与之呈线性关系的多酸化合物化合物，分析多酸类化合物的理化性质与抗蛇毒效果之间的递变规律，构建不同类型多酸化合物与常见蛇毒金属蛋白酶的抑制模型。经过四年努力，取得以下三方面成果：一、对常见化合物精细化合成进行探索，成功获得一系列结构可控的多酸型化合物；二、利用分子对接法研究目标化合物多种出血毒素结合模型，在分子层面分析多酸类化合物抗出血毒素的构效关系，并结合动物实验进行了机制的探讨；三、通过有机/金属有机片段对多酸的结构和组成进行调控，对了有机无机复合型多酸的抗蛇毒活性及分子学机制进行了分析；四、对多酸诱导卤代配合物的抗蛇毒活性及分子学机制进行初步探讨。四年来，在本项国家自然科学基金资助下以第一作者身份共发表SCI论文6篇，EI论文1篇。以第一发明人身份申报国家发明专利9项，其中获得授权5项；省级科技进步奖三等奖一项、省级卫生科技奖一项。本项目研究目标均已圆满完成。