HAX-1调控系统性红斑狼疮T淋巴细胞功能及其分子机制研究

系统性红斑狼疮（SLE）发病基础是免疫系统功能紊乱,T细胞的调控异常是免疫系统功能紊乱的中心环节。我们前期研究中应用LongSAGE技术发现调控细胞凋亡的HAX-1基因在活动期SLE患者外周血CD4+T细胞中差异性高表达，并通过半定量PCR得到验证。本研究拟构建HAX-1腺病毒载体，经尾静脉注射转染SLE模型BXSB小鼠，观察转染前后SLE相关指标如ANA、dsDNA、ENA、尿蛋白等变化，分析上调Hax-1基因对SLE小鼠病情的影响；借助siRNA技术，电转入分离的脾脏T细胞，观察下调目的基因HAX-1的表达其细胞增殖、凋亡等变化；在此基础上，采用酵母双杂交技术，研究与HAX-1相互作用的蛋白质，为阐明HAX-1的作用通路，探讨其在SLE T细胞中的特殊生物学功能奠定基础。本课题的完成，可望从一个全新的角度探讨SLE患者T细胞活化异常，特别是细胞凋亡异常相关的分子基础。