TNIP1调节SLE自身免疫性炎症形成的作用及分子基础

研究SLE等自身免疫性炎症形成的机制是建立特异性抗炎治疗的基础。TNIP1是一种新的内源性炎症抑制因子和免疫调节因子，全基因扫描在中国汉族和欧洲人群SLE患者同时发现此易感基因，可能成为SLE炎症形成抑制缺陷的遗传基础。为此本课题选择SLE患者为研究对象，采用免疫组化、定量PCR、SNP分析等技术，检测外周血淋巴细胞亚群中TNIP1蛋白和mRNA表达水平及基因多态性，分析其与疾病活动指数和临床表型（肾炎等）的关联以及基因多态性对TNIP1蛋白和mRNA表达水平的影响。在此基础上构建突变性TNIP1共表达载体，体外转染HEK293T细胞，观察不同突变体对TNFα介导的NF-κB活化的影响，鉴定TNIP1抑制NF-κB活化缺陷的分子基础。本研究可望为解释SLE患者病情多样化和重症化提供全新的证据，为建立选择性阻断以SLE为代表的自身免疫性炎症提供新的治疗靶位。

本研究选择中国西南地区汉族SLE患者及健康对照人群为研究对象，采用SNP技术分析比较了TNIP1和TNFAIP3基因共20个SNP位点在两组之间的分布差异，结果发现TNIP1基因的6个SNP位点、TNFAIP3基因的1个SNP位点以及20个SNP位点构成的2个单体型在两组间的分布频率有显著差异，说明上述两个基因的单核苷酸多态性与SLE发病风险密切相关；本研究还采用免疫印迹和定量PCR检测了TNIP1基因及其编码蛋白在SLE患者和健康对照者外周血淋巴细胞中的表达差异，并进一步分析了基因多态性与基因表达及SLE疾病活动度的关系，结果提示TNIP1蛋白及其mRNA及其在SLE患者外周血淋巴细胞中的表达显著降低，表达量与疾病活动指数无明显相关性，提示TNIP1基因和蛋白质表达水平的改变对SLE的发生和发展具有重要影响。